Bussulfano e melfalano como regime de condicionamento para o transplante autogênico de células-tronco hematopoéticas na leucemia mielóide aguda em primeira remissão completa / Busulfan and melphalan as conditioning regimen for autologous hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia in first complete remission

Vinte e dois pacientes consecutivos portadores de leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa (1ªRC) submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas autogênico (TCTH Auto) condicionados com bussulfano e melfalano (Bu/Mel) foram selecionados entre 1993 e 2006. A probabilidade de sobrevida global (SG) pelo método de Kaplan-Meier foi de 57,5% após 36 meses, com "plateau" aos 20 meses após o transplante. Fatores como sexo, classificação Franco-Americana-Britânica (FAB) da LMA, tratamento de indução, consolidação intensiva, remissão após o primeiro ciclo de indução e fonte de células não tiveram impacto na sobrevida. Pela análise citogenética, um paciente de mau prognóstico submetido ao procedimento, foi a óbito um ano após o transplante. Nove pacientes foram a óbito, oito por recidiva e um por hemorragia. Morte antes dos 100 dias ocorreu em dois pacientes, um por recidiva e outro por hemorragia decorrente da plaquetopenia refratária, relacionada ao procedimento. Concluímos que o regime de condicionamento Bu/Mel é opção válida ao uso de outros regimes de condicionamento, apresentando excelente taxa da sobrevida.

Twenty-two consecutive patients with acute myeloid leukemia in first complete remission submitted to autologous hematopoietic stem cells transplantation conditioned with busulfan and melphalan were evaluated between 1993 and 2006. The overall survival, according to the Kaplan-Meier curve, was 57.5% at 36 months, with a "plateau" at 20 months after transplant. Factors such as gender, French-American-British (FAB) classification of acute myeloid leukemia, induction therapy, intensive consolidation, remission after the first cycle of induction and source of cells had no impact on survival. One patient with poor prognosis before the procedure died a year after transplantation. Nine patients died, eight by relapse and one because of bleeding. Death before 100 days occurred for two patients, one due to relapse and the other bleeding caused by refractory thrombocytopenia related to the procedure. In conclusion, the conditioning regiment with busulfan and melphalan is a valid option compared to the other conditioning regimens, with an excellent overall survival.

Evaluation of early hospital discharge after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia.

CONTEXT AND OBJECTIVE: The increasing number of patients waiting for bone marrow transplantation in our service led to the implement of an early hospital discharge program with the intention of reducing the interval between diagnosis and transplantation. In this study we analyzed the results from early discharge, with outpatient care for patients with chronic myeloid leukemia who underwent allogeneic bone marrow transplantation. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at the Bone Marrow Transplantation Unit of Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. METHODS: We compared clinical outcomes within 100 days post-transplantation, for 51 patients with chronic myeloid leukemia (CML) who received partially outpatient-based allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and the results were compared with a historical control group of 49 patients who received inpatient-based hematopoietic stem cell transplantation. RESULTS: There were significantly fewer days of hospitalization (p = 0.004), Pseudomonas-positive cultures (p = 0.006) and nausea and vomiting of grade 2-3 (p < 0.001) in the outpatient group. There were no significant differences in mortality between the groups and no deaths occurred within the first 48 days post-transplantation in the outpatient group. CONCLUSIONS: This partially outpatient-based hematopoietic stem cell transplantation program allowed an increased number of transplantations in our institution, in cases of CML and other diseases, since it reduced the median length of hospital stay without increasing morbidity and mortality.

Evaluation of early hospital discharge after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia

CONTEXT AND OBJECTIVE: The increasing number of patients waiting for bone marrow transplantation in our service led to the implement of an early hospital discharge program with the intention of reducing the interval between diagnosis and transplantation. In this study we analyzed the results from early discharge, with outpatient care for patients with chronic myeloid leukemia who underwent allogeneic bone marrow transplantation. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at the Bone Marrow Transplantation Unit of Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. METHODS: We compared clinical outcomes within 100 days post-transplantation, for 51 patients with chronic myeloid leukemia (CML) who received partially outpatient-based allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and the results were compared with a historical control group of 49 patients who received inpatient-based hematopoietic stem cell transplantation. RESULTS: There were significantly fewer days of hospitalization (p = 0.004), Pseudomonas-positive cultures (p = 0.006) and nausea and vomiting of grade 2-3 (p < 0.001) in the outpatient group. There were no significant differences in mortality between the groups and no deaths occurred within the first 48 days post-transplantation in the outpatient group. CONCLUSIONS: This partially outpatient-based hematopoietic stem cell transplantation program allowed an increased number of transplantations in our institution, in cases of CML and other diseases, since it reduced the median length of hospital stay without increasing morbidity and mortality.

CONTEXTO E OBJETIVO: O número crescente de pacientes com indicação de transplante de medula óssea levou à implantação da alta hospitalar precoce em nosso serviço, com o intuito de reduzir o intervalo entre o diagnóstico e o transplante. Neste trabalho, avaliamos os resultados da alta precoce, com acompanhamento ambulatorial dos pacientes submetidos ao transplante de medula óssea alogênico portadores de leucemia mielóide crônica. TIPO E ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo, realizado no Serviço de Transplante de Medula Ossea do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Foram avaliados os resultados do transplante de medula óssea alogênico, de doadores aparentados, até o dia 100 pós-transplante, de 51 pacientes portadores de leucemia mielóide crônica que receberam alta precoce, antes da pega medular. Os resultados foram comparados com o controle histórico constituído por 49 pacientes que receberam alta somente após a pega medular. RESULTADOS: Houve significativamente menos dias de hospitalização (p = 0,004), culturas positivas para Pseudomonas sp. (p = 0,006) e náusea e vômitos graus 2-3 (p < 0,001) no grupo de alta precoce. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto à mortalidade e não ocorreu nenhum óbito até o dia 48 pós-transplante no grupo de alta precoce. CONCLUSÕES: O programa de alta precoce permitiu aumento do número de transplantes em leucemia mielóide crônica e outras doenças em nosso serviço, com redução do número de dias de internação hospitalar sem aumento da morbidade ou da mortalidade.

Liposomal daunorubicin and dexamethasone as a treatment for multiple myeloma: the DD Protocol

CONTEXTO E OBJETIVO: A daunorrubicina lipossomal tem sido usada no tratamento em várias doenças hematológicas malignas, incluindo mieloma múltiplo (MM). O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, efeitos colaterais e toxicidade da daunorrubicina lipossomal and dexametasona no Protocolo DD. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo, realizado nos hospitais Sírio Libanês, São Camilo, Brasil e no Hospital Alemão Oswaldo Cruz. MÉTODOS: 20 pacientes com MM ativo receberam daunoxome (25-30 mg/m²/dia) por três dias consecutivos, mensal, por quatro meses (total de quatro ciclos), e dexametasona, 10 mg a cada seis horas por quatro dias consecutivos (dia 1 - 4, 9 - 12 e 17 - 20), também mensal. RESULTADOS: A mediana entre o diagnóstico e o início do protocolo DD foi de 13 meses. Quinze pacientes receberam alguma quimioterapia anterior ao protocolo DD. Uma redução maior que 50% do pico monoclonal sérico foi observada em seis paciente após o primeiro ciclo do DD (30%), em seis pacientes após o segundo ciclo (30%), em quatro pacientes após o terceiro ciclo (20%) e em quatro pacientes não houve redução (20%). No início do protocolo, 17 pacientes (85%) apresentavam anemia e em 12 destes pacientes (70%) a anemia foi corrigida. Doença progressiva foi observada em três pacientes (15%), um apresentava resposta mínima, quatro pacientes (20%) apresentaram resposta parcial e 12 (60%) apresentaram resposta completa. A toxicidade hematológica foi aceitável.Toxicidade em trato gastrointestinal foi leve, consistindo em náusea (10%) e anorexia (15%), sem episódios de vômito. CONCLUSÃO: Este tratamento apresentou uma baixa toxicidade, uma boa taxa de resposta e pode ser usado previamente ao transplante de medula óssea autogênico.

Transplante de células-tronco hematopoéticas em doencas reumáticas. Parte 2: experiência brasileira e perspectivas futuras / Hematopoietic stem cell transplantation for rheumatic diseases. Part 2: brazilian experience and future prospectives

Nesta revisão, discutem-se os resultados dos transplantes de células-tronco hematopoéticas (TCTH) para doencas reumáticas graves e refratárias à terapia convencional realizados no Brasil. São analisados os resultados preliminares obtidos no Brasil com o TCTH autólogo em casos esporádicos (N=3) e no protocolo cooperativo iniciado em 2001 (N=18). Neste protocolo, dentre os 8 casos de nefrite lúpica, houve 3 remissões sustentadas, 3 óbitos, 1 falha de mobilizacão e 1 seguimento ainda muito curto; entre os 7 de esclerose sistêmica, houve 3 remissões após o TCTH e 2 após mobilizacão, um óbito pós-mobilizacão das CTH e outro após a primeira dose do condicionamento, este último em uma superposicão com LES; em dois pacientes com vasculite, houve uma remissão em arterite de Takayasu e outra em doenca de Behcet; uma paciente com artrite inflamatória juvenil foi incluída muito recentemente no protocolo. O seguimento dos pacientes sobreviventes variou de 0 a 48 meses, com uma mediana de 29 meses. Conclui-se com uma discussão do custo-benefício do TCTH em face das novas formas de imunossupressão disponíveis e das perspectivas futuras em países desenvolvidos, onde se iniciaram recentemente estudos prospectivos randomizados comparando o transplante com a melhor terapia medicamentosa disponível, e no Brasil, onde o custo do transplante é muito inferior ao das novas terapias biológicas.

Liposomal daunorubicin and dexamethasone as a treatment for multiple myeloma--the DD Protocol.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Liposomal daunorubicin has been used to treat hematological malignancies, including multiple myeloma (MM). The goal was to evaluate efficacy, side-effects and toxicity of liposomal daunorubicin and dexamethasone ("DD Protocol"). DESIGN AND SETTING: Prospective study at Sírio-Libanês, São Camilo, Brasil and Alemão Oswaldo Cruz hospitals. METHODS: Twenty consecutive patients with active MM received four cycles of liposomal daunorubicin intravenously for two hours (25-30 mg/m(2)/day) on three consecutive days per month, with oral dexamethasone (10 mg every six hours) on four consecutive days three times a month. RESULTS: The male/female ratio was 1:1 and median age 60. Nine patients were stage IIA, ten IIIA and one IIIB. The median from diagnosis to starting DD was 13 months. All patients received four cycles, except one. Fifteen had already received chemotherapy before DD. Responses of > 50% reduction in serum monoclonal paraprotein were observed in six patients after first cycle (30%), six after second (30%) and four after third (20%), while four (20%) did not obtain this. Initially, 17 patients (85%) had anemia: 12 (70%) achieved correction. Progressive disease was observed in three patients (15%), while one had minimal response, four (20%) partial and 12 (60%) complete. Hematological toxicity was acceptable: three patients (15%) had neutrophils < 1,000/mm(3); none had thrombocytopenia. Gastrointestinal toxicity was mild: nausea (10%), anorexia (15%) and no vomiting. CONCLUSIONS: This treatment has mild toxicity and good response rate. It may therefore be feasible before autologous bone marrow transplantation.

O transplante de medula óssea na leucemia mielóide aguda: análise de 80 pacientes transplantados no complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo / The allogeneic and autologous bone marrow transplantation in acute myeloid leukemia: analysis of 80 patients - Bone Marrow Transplantation Service - Hospital das Clínicas of the Medical School, University of São Paulo

Oitenta pacientes consecutivos portadores de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) submetidos a transplante de medula óssea alogênico (TMO alo) e autogênico (TMO auto), foram selecionados entre 1989 e 2001. Quarenta por cento dos mesmos estavam vivos ao final do estudo; no TMO alo 37,9 por cento e no TMO auto 45,4 por cento. Fatores como sexo, classificação Franco-Americano-Britânica de LMA, tratamento de indução, número de células infundidas e regime de condicionamentos não tiveram significância estatística na sobrevida. Pacientes portadores de LMA M1 a M4 e que foram submetidos à consolidação com altas doses de arabinosídeo tiveram melhor sobrevida (p= 0,0148). Pacientes em 1º remissão completa se beneficiaram com TMO alo e auto, com uma sobrevida de 52,6 por cento e 69,2 por cento respectivamente. A presença de doença enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda teve impacto na sobrevida dos pacientes quando se comparou ausência de DECH aguda, grau I/II com III/IV (p= 0,0285). Infecção foi a causa de óbito mais freqüente no TMO alo. No TMO auto, a recidiva foi a principal causa de óbito. Morte por toxicidade relacionada ao procedimento ocorreu em 38,9 por cento dos pacientes que morreram no TMO alo e em 16,7 por cento no TMO auto. Na análise univariada de Cox para fatores prognósticos, tiveram significância a fase da doença e a DECH aguda, que perderam significância na análise multivariada (p=0,069).